Eine neue effektive Behandlungsform bei akuter Leukämie hat die Philipps-Universität angekündigt. Die Marburger „SORMAIN-Studie“ zeigt Überlebensvorteile für transplantierte AML-Patientinnen und -Patienten durch die „Sorafenib“-Erhaltungstherapie.
Über zehn Jahre lang hat das Team um Prof. Dr. Andreas Burchert vom Fachbereich Medizin der Philipps-Universität erforscht, wie man die Behandlung einer speziellen Form der akuten myeloischen Leukämie (AML) verbessern kann. Das geschah zunächst im Labor, danach in einer klinischen Studie. Die vielversprechenden Ergebnisse dieser Arbeiten wurden nun in der aktuellen Ausgabe des renommierten „Journal of Clinical Oncology“ veröffentlicht. Sie könnten die Therapiepraxis für eine spezielle Hochrisiko-AML-Patientengruppe grundlegend verändern: das Rückfall- und Sterberisiko sank bei diesen Personen um 75 Prozent, wenn sie mit dem Wirkstoff Sorafenib behandelt wurden.
Leukämien werden anhand des Krankheitsverlaufs (akut oder chronisch), Gewebetyp (myeloisch oder lymphatisch) und den zugrundeliegenden genetischen Veränderungen eingeteilt. Die AML ist die häufigste akut verlaufende Leukämieform in Deutschland.
„In unserer Studie haben wir uns einer Hochrisiko-AML gewidmet, die durch eine Mutation im FLT3-Gen – der sogenannten FLT3-ITD-Mutation –
charakterisiert ist und die bei etwa 25 Prozent aller AML-Patienten auftritt“, erläuterte Burchert. Er ist der Leiter der Studie „SORMAIN“, die im Oktober 2010 in die Phase 2 startete. „Die Prognose der FLT3-ITD-positiven AML ist besonders schlecht, weil Patienten mit dieser Mutation trotz intensiver Chemotherapie und Stammzellentransplantation in mehr als 50 Prozent einen Rückfall erleiden, der meistens nicht mehr effektiv therapiebar ist“, erklärte Burchert.
Hoffnungsträger ist das Medikament „Sorafenib“. Dabei handelt es sich um eine Substanz, die eigentlich für die Therapie von Nieren- und Leberzellkarzinomen zugelassen ist.
„Mit Blick auf die Ergebnisse der Studie sollte die Behandlung mit Sorafenib in der entsprechenden AML-Patientengruppe zukünftig auch zum Standard in der AML-Therapie gehören“, forderte Burchert. „Denn wir konnten in der Placebo-kontrollierten SORMAIN-Studie zeigen, dass AML-Patienten mit FLT3-ITD Mutation bei Einnahme von Sorafenib ein um etwa 75 Prozent geringeres Risiko hatten, nach der Stammzellentransplantation einen Rückfall zu erleiden und an der AML zu sterben.“
Die statistische Auswertung der Daten erfolgte in Kooperation mit Prof. Dr. Konstantin Strauch vom Institute of Genetic Epidemiology der Ludwig-Maximilians-Universität München und Dr. Markus Brugger vom Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik der Universitätsmedizin Mainz. Insgesamt nahmen 83 Erwachsene aus Deutschland und Österreich an der doppelblinden, placebokontrollierten und randomisierten Studie teil. 33 davon wurden am Marburger Carreras-Leukämie-Centrum (CLC) am Universitätsklinikum Marburg behandelt.
Wichtige Kriterien für die Aufnahme in die Studie waren das Vorliegen einer FLT3-ITD-positiven AML-Erkrankung, die sich nach allogener Stammzelltransplantation gut zurückgebildet haben musste und die nicht länger als 100 Tage zurückliegen durfte. Die Studienteilnehmer erhielten nach der Transplantation über 24 Monate eine Erhaltungstherapie mit dem Medikament Sorafenib oder einem Placebo und wurden anschließend im Schnitt weitere drei Jahre nachbeobachtet.
„Nach diesem langen Studienverlauf können wir ganz klar sagen, dass Sorafenib die Überlebenschancen von AML-Patienten mit FLT3-ITD Mutation deutlich steigert“, stellte Burchert fest. Parallel zur Studie zeigen Arbeiten im Forschungslabor von Burchert, dass die lebensrettenden Effekte von Sorafenib – wenigstens zum Teil – auf einer besonderen Aktivierung des transplantierten Immunsystems beruhen könnten. „Diese Daten sind sehr faszinierend, denn möglicherweise könnten somit auch AML-Patienten ohne FLT3-ITD Mutation von einer Sorafenib Erhaltungstherapie nach Stammzelltransplantation profitieren“, ergänzte Burchert.
Das klinisch zu untersuchen soll Gegenstand einer geplanten Folgestudie sein. „Nach erfolgreicher Beantragung werden wir diese in enger Zusammenarbeit mit Frau Schade-Brittinger vom Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS) durchführen wie bereits zuvor bei SORMAIN“, kündigte Burchert an.
* pm: Philipps-Universität Marburg