Ein Forschungsteam hat den Resistenzmechanismus gegen ein Leuk\u00e4mie-Medikament aufgekl\u00e4rt. Die Fehlerkorrektur an der DNA sabotiert die Krebstherapie.
\nEin Forschungsteam aus Marburg und M\u00fcnchen hat mehrere Gene identifiziert, die Fehler im Programmcode von Krebszellen korrigieren, was die Krebszellen unempfindlich gegen Medikamente macht. Die Ergebnisse bergen auch die Chance, eines der Resistenzgene unwirksam zu machen und so einer medikament\u00f6sen Behandlung zum Erfolg zu verhelfen. Das berichten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler um den Marburger Mediziner Prof. Dr. Andreas Neubauer im Fachblatt „HemaSphere“.
\n„Akute Leuk\u00e4mien geh\u00f6ren zu den aggressivsten Tumorerkrankungen, die man beim Menschen kennt“, erkl\u00e4rte Leitautor Neubauer, der den Schwerpunkt „H\u00e4matologie, Onkologie und Immunologie“ an der Philipps-Universit\u00e4t leitet. Ohne Therapie verlaufen Leuk\u00e4mien oft innerhalb weniger Wochen t\u00f6dlich.
\n„Krebspatienten werden heute ganz \u00fcberwiegend mit Medikamenten behandelt“, legte der Onkologe dar. Bei akuter myeloischer Leuk\u00e4mie setzt die Medizin oftmals auf das Krebsmedikament „Cytarabin“. Der Wirkstoff wird als falscher Baustein in die DNA der Krebszellen eingebaut, die sich aufgrund dessen nicht vermehren k\u00f6nnen.
\n„Eines der gr\u00f6\u00dften Probleme bei Krebs sind jedoch Resistenzen gegen\u00fcber Chemotherapeutika“, f\u00fchrte Neubauers Mitarbeiterin Dr. Miriam Rehberger aus. Sie ist die Erstautorin des Fachaufsatzes.
\nUm Gene zu finden und zu charakterisieren, die f\u00fcr Resistenzen gegen Cytarabin verantwortlich sind, nutzte der Krebsmediziner die Zusammenarbeit mit Prof. Dr. Thorsten Stiewe und dessen Arbeitsgruppe am Institut f\u00fcr Molekulare Onkologie der Philipps-Universit\u00e4t. Die Tumor- und Entz\u00fcndungsforschung bildet einen Forschungsschwerpunkt der Marburger Universit\u00e4tsmedizin.
\nDie beteiligten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler suchten systematisch nach Genen, die daf\u00fcr verantwortlich sind, dass Krebszellen nicht auf Cytarabin ansprechen. Die Forschungsgruppe identifizierte drei Gene, die zur Reparatur des Erbtr\u00e4gers DNA beitragen und damit den Effekt des Krebsmedikaments zunichte machen. Durch weitergehende Untersuchungen fand das Team au\u00dferdem heraus, dass zwei der gefundenen Gene \u00fcber denselben Mechanismus wirken.
\nSie beeinflussen die Aktivit\u00e4t eines Enzyms, das Fehler in der DNA repariert. „Blockiert man dieses Enzym, so erh\u00e4lt man dasselbe Resultat, wie wenn man die von uns identifizierten Gene stilllegt“, erl\u00e4uterte Neubauers Mitarbeiter Dr. Jonas A. Sch\u00e4fer, der sich die Erstautorenschaft mit Rehberger teilt. Patientinnen und Patienten mit akuter myeloischer Leuk\u00e4mie haben bislang schlechte Chancen auf einen Behandlungserfolg mit Cytarabin, sofern die gefundenen Resistenzgene bei ihnen sehr aktiv sind.
\nDas Forschungsteam stie\u00df jedoch auch auf eine M\u00f6glichkeit, die Wirkung der Resistenzgene zu \u00fcberwinden: Denn deren Genprodukte m\u00fcssen in der Zelle chemisch ver\u00e4ndert werden, um ihre Aktivit\u00e4t zu entfalten. Der erforderliche Umwandlungsschritt l\u00e4sst sich aber durch Verabreichung eines Hemmstoffs unterbinden.
\n„Wir zeigen in dieser Arbeit einen ganz neuen Weg der Resistenz auf“, fasste Neubauer zusammen. „Wichtiger noch, wir pr\u00e4sentieren eine Idee, wie man sie \u00fcberkommen kann!“
\nNeubauer hat die Professur f\u00fcr H\u00e4matologie und Onkologie an der Philipps-Universit\u00e4t inne. Er hat das „Carreras-Leuk\u00e4mie-Center“ am Universit\u00e4tsklinikum Marburg aufgebaut, das er seit der Er\u00f6ffnung im Jahr 2009 leitet.
\nNeben den Arbeitsgruppen von Neubauer und Stiewe beteiligte sichProf. Dr. Torsten Haferlach von der Firma MLL M\u00fcnchner Leuk\u00e4mielabor an der Studie. Die Deutsche Jos\u00e9 Carreras Leuk\u00e4mie-Stiftung und die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) haben die zugrundeliegenden Forschungsarbeiten finanziell gef\u00f6rdert.<\/p>\n
* pm: Philipps-Universit\u00e4t Marburg<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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