Ein Marburger Forschungsteam folgt einer neuen Strategie gegen Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs. „Nicht bremsen, sondern beschleunigen“ ist ihr neuer Ansatz.
\nWas w\u00e4re, wenn man Krebs bek\u00e4mpft, indem man ein wichtiges Enzym gezielt einschaltet, anstelle es auszuschalten? Genau das hat ein Forschungsteam der Philipps-Universit\u00e4t Marburg erstmals f\u00fcr das Enzym „PRMT1“ geschafft. Die Wissenschaftler*innen entwickelten einen kleinen Wirkstoff namens „TR-07“, der PRMT1 aktiviert. Dadurch sterben Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs-Zellen leichter ab und eine etablierte Chemotherapie wirkt im Mausmodell besser. Die Entdeckung er\u00f6ffnet einen neuen Weg in der Krebsforschung und wurde jetzt im „Journal of Medicinal Chemistry“ ver\u00f6ffentlicht.
\nBislang suchten Forschende weltweit vor allem nach Wirkstoffen, die f\u00fcr Krebs verantwortliche PRMT-Enzyme hemmen. Die Ergebnisse der Marburger Teams um Prof. Dr. Uta-Maria Bauer vom Institut f\u00fcr Molekularbiologie und Tumorforschung, Prof. Dr. Wibke E. Diederich vom Institut f\u00fcr Medizinische Chemie und Prof. Dr. Peter Kolb vom Institut f\u00fcr Pharmazeutische Chemie zeigen einen anderen Weg, dass genau das Gegenteil – die Aktivierung statt der Hemmung – f\u00fcr bestimmte Krebsarten und Patient*innen funktionieren k\u00f6nnte. Mit TR-07 gelang die Entwicklung des ersten, selektiven Aktivators f\u00fcr PRMT1 – einer Arginin-Methyltransferase, die zum Beispiel bei Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs das Absterben von Tumorzellen unterst\u00fctzen kann.
\nHinter dem Erfolg steckt eine enge Zusammenarbeit verschiedener Fachrichtungen an der Philipps-Universit\u00e4t und die Bereitschaft, auch unerwartete Ergebnisse genau zu untersuchen. Ausgangspunkt waren fr\u00fchere Befunde der Arbeitsgruppe von Bauer zur Rolle verschiedener PRMT-Familienmitglieder im Tumorgeschehen. Unter anderem waren das Ergebnisse zum PRMT1-Enzym, das bei Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs als Tumorsuppressor wirken kann.
\nMit Hilfe computergest\u00fctzter Verfahren identifizierte die Arbeitsgruppe von Kolb neben einer Reihe unselektiver Inhibitoren zuf\u00e4lligerweise auch eine vielversprechende aktivierende Ausgangssubstanz. Diese \u00fcberraschende Entdeckung wurde dann im Labor von Diederich aufgegriffen. Dr. Christian Iking synthetisierte das Molek\u00fcl, erzeugte zahlreiche Varianten und trieb damit die chemische Weiterentwicklung ma\u00dfgeblich voran.
\nUntersuchungen im Labor von Bauer lieferten die entscheidenden Erkenntnisse zur Wirkung von TR-07 und seinen Derivaten. Dr. Sepideh Salehipour-Bavarsad gelang es gemeinsam mit Dr. Caroline Bouchard und Dr. Marion Meixner aufzuzeigen, wie diese neue Wirkstoffklasse die Enzymaktivit\u00e4t in vitro beeinflusst und welche biologischen Effekte daraus in Zellkulturen und im Tiermodell resultieren. Strukturbiologische Analysen der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Gert Bange halfen zu kl\u00e4ren, wie und warum TR-07 das Enzym aktivieren k\u00f6nnte.
\nSalehipour-Bavarsad und Iking teilen sich die Erstautorschaft dieser Studie. Dieses Kooperationsprojekt wurde ma\u00dfgeblich von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) im Rahmen des Sonderforschungsbereichs SFB TRR81 „Chromatinver\u00e4nderungen in der Differenzierung und Malignit\u00e4t“ und der KFO325 „Klinische Relevanz der Tumor-Stroma Wechselwirkungen im Pankreaskarzinom“ gef\u00f6rdert.
\nBis zu einem Medikament ist es noch ein weiter Weg. Zun\u00e4chst wollen die Forschenden TR-07 weiter verbessern und pr\u00fcfen, welche Krebsarten besonders von diesem Ansatz profitieren. Das Prinzip k\u00f6nnte k\u00fcnftig dazu beitragen, bestehende Chemotherapien durch eine gezielte Kombinationsbehandlung zu verst\u00e4rken. Die Studie zeigt zugleich, welche Chancen entstehen, wenn an der Philipps-Universit\u00e4t Marburg Pharmazie, Chemie und Krebsforschung eng zusammenarbeiten – von der computergest\u00fctzten Suche nach einem Molek\u00fcl bis zum Nachweis seiner Wirkung auf den Organismus.<\/p>\n
* pm: Philipps-Universit\u00e4t Marburg<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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