Das mutierte Krebsgen „p53“ und nachgeschaltete Molek\u00fcle bieten sich als Ziele an, um die Bildung von Metastasen zu bek\u00e4mpfen. Das berichteten Marburger Forscher am Mittwoch (6. September).
\nDie Wirkstoffklasse der „Hsp90-Inhibitoren“ hemmt das Wachstum von Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs und die Bildung von Metastasen, wenn auch vorerst nur in Laborexperimenten. Das berichtet eine Marburger Forschungsgruppe um den Krebsforscher Prof. Dr. Thorsten Stiewe im Fachblatt „Journal of Experimental and Clinical Cancer Research“. Das Team der Philipps-Universit\u00e4t kl\u00e4rte den molekularen Mechanismus auf, durch den das Gen „P53“ das Einwandern von Tumorzellen in benachbartes Gewebe f\u00f6rdern kann, statt die Ausbreitung zu verhindern.
\nDas Gen „p53“ wirkt in gesunden K\u00f6rperzellen als Tumorsuppressor. Es verhindert also Krebs. In Tumorzellen ist „P53“ meist mutiert, sodass es unwirksam ist.
\n„Mutationen im p53-Gen sind die h\u00e4ufigsten Genmutationen in Krebszellen“, erkl\u00e4rte Stiewe, der die Forschungsarbeit leitete. Mitunter kehrt sich die Aktivit\u00e4t von „P53“ durch eine Mutation sogar um: Dann hemmt das Genprodukt nicht die Bildung von Krebs, sondern es f\u00f6rdert Tumore sogar. Insbesondere erh\u00f6ht es deren F\u00e4higkeit, Metastasen zu bilden.
\n„In einer fr\u00fcheren Studie haben wir bereits gezeigt, \u00fcber welche nachgeschalteten Molek\u00fcle mutiertes P53 wirkt, wenn es die Ausbreitung des Tumors vorantreibt“, berichtete Stiewe. An diese Ergebnisse kn\u00fcpfte das Team nun an und kl\u00e4rte den zugrundeliegenden Mechanismus weiter auf. Die Forschungsgruppe interessierte sich besonders f\u00fcr Integrinproteine
\n„Integrine sind entscheidend daf\u00fcr, dass Tumorzellen in umliegendes Gewebe einwandern, wobei sie sich an Fasern entlanghangeln“, erl\u00e4uterte Stiewes Mitarbeiter Dr. Evangelos Pavlakis. Er ist einer der Leitautoren des Fachaufsatzes.
\nDie beteiligten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler aus den Instituten f\u00fcr molekulare Onkologie und f\u00fcr Tumorimmunologie der Philipps-Universit\u00e4t analysierten Krebszellen mit p53-Mutationen, um herauszufinden, wie sie die Proteine Integrin-a5 und Integrin-b1 beeinflussen. Das mutierte p53-Gen bewirkt demnach \u00fcber mehrere Zwischenschritte, dass sich die Tumorzellen an Fasern anheften, was die Beweglichkeit der Tumorzellen steigert. Im Tierversuch an M\u00e4usen zeigt die Forschungsgruppe, dass sich durch den beschriebenen Prozess vermehrt Metastasen in der Leber bilden.
\n„Besonders aufschlussreich ist der Befund, dass sich die \u00dcberlebenschance bei Bauchspiecheldr\u00fcsenkrebs verschlechtert, wenn bei den Patientinnen und Patienten Integrine in gro\u00dfen Mengen vorliegen“, hob Stiewe hervor. Das Team untersuchte auch die M\u00f6glichkeit, den beschriebenen Mechanismus zu blockieren.
\n„In Zellkultur bewirken verschiedene Ma\u00dfnahmen, dass Krebszellen weniger Metastasen bilden“, sagte der Krebsforscher. Greift man die p53-Mutanten und deren Bindungspartner mittels spezieller Wirkstoffe wie Ganetespib und anderer Hsp90-Inhibitoren an, so sinkt die Beweglichkeit der betroffenen Krebszellen.
\n„Hsp90-Inhibitoren wurden auch im Tiermodell getestet“, berichtete Stiewe. „Sie hemmen sowohl das Wachstum von Bauchspeicheldr\u00fcsenkrebs als auch dessen Metastasenbildung.“ Ob sich daraus tats\u00e4chlich ein therapeutischer Nutzen ziehen l\u00e4sst, m\u00fcsse aber erst noch in weiteren Studien untersucht werden.
\nStiewe lehrt molekulare Onkologie an der Philipps-Universit\u00e4t. Die Deutsche Krebshilfe, die Deutsche Forschungsgemeinschaft, das Deutsche Zentrum f\u00fcr Lungenforschung, die Deutsche Jose Carreras Leuk\u00e4mie-Stiftung, das Hessische Wissenschaftsministerium, das Bundesforschungsministerium sowie die Von Behring-R\u00f6ntgen-Stiftung unterst\u00fctzten die zugrunde liegende wissenschaftliche Arbeit finanziell.<\/p>\n
* pm: Philipps-Universit\u00e4t Marburg<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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