die Proteinkinase „MYPT1“ ist bei Eierstockkrebs ein zentraler Bestandteil f\u00fcr die Signalnetzwerke und Wechselwirkungen zwischen Tumor- und Wirtszellen. Das haben die Arbeitsgruppen um die Mediziner Dr. Florian Finkernagel und Prof. Dr. Rolf M\u00fcller vom Zentrum f\u00fcr Tumor- und Immunbiologie (ZTI) der Philipps-Universit\u00e4t in einem Forschungsprojekt herausgefunden.
\nEierstockkrebs ist die f\u00fcnft-h\u00e4ufigste Krebstodesursache bei Frauen und der t\u00f6dlichste gyn\u00e4kologische Tumor. Die aggressivste Form, das hochgradige ser\u00f6se Karzinom, hat meist bereits vor der Diagnose im Bauchraum gestreut. Die Bauchraumstreuung ist ein Wechselspiel zwischen Tumor- und Wirtzellen, beeinflusst von malignem Bauchwasser (Aszites). Marburg Forschende haben in einem von der Wilhelm Sander-Stiftung mit 142.000 ? gef\u00f6rderten und in der renommierten Fachzeitschrift „Theranostics“ ver\u00f6ffentlichtem Projekt die Wirkung eines Fettes im Aszites (Lysophosphatids\u00e4ure) auf die Grundlagen der Metastasierung von Tumorzellen aufgekl\u00e4rt.
\nEierstockkrebs (Ovarialkarzinom) wird oft erst sp\u00e4t und nach der Streuung von Metastasen im Bauchraum entdeckt. Die verf\u00fcgbaren Therapeutika zeigen zwar initial Wirkung, diese ist aber nicht von Dauer. Dadurch liegt die 5 Jahres \u00dcberlebensrate bei unter 40 %. Ein tiefergehendes Verst\u00e4ndnis f\u00fcr seine Biologie und neue Ansatzpunkte zur Therapie sind dringend erforderlich.
\nEine h\u00e4ufige Begleiterscheinung des Ovarialkarzinoms ist eine maligne Ansammlung von Fl\u00fcssigkeit im Bauchraum – Aszites genannt. Diese Fl\u00fcssigkeit enth\u00e4lt neben Tumor- und Immunzellen eine Vielzahl von Stoffen, die das Tumorwachstum und die Metastasierung f\u00f6rdern und ist somit als Untersuchungsmaterial besonders wertvoll.
\nDie Arbeitsgruppen um Dr. Florian Finkernagel, und Prof. Dr. Rolf M\u00fcller vom Zentrum f\u00fcr Tumor- und Immunbiologie (ZTI) der Philipps-Universit\u00e4t untersuchen in einer intensiven interdisziplin\u00e4ren Zusammenarbeit mit der Klinik f\u00fcr Gyn\u00e4kologie die Signalnetzwerke und Wechselwirkungen zwischen Tumor- und Wirtszellen in diesem durch Aszites gepr\u00e4gten Mikromilieu.
\n„Aszites enth\u00e4lt Millionen von frei schwimmenden Tumorzellen – aber nur wenige wachsen als Metastasen an. Wir wollen die Bedingungen, die daf\u00fcr notwendig sind, genau verstehen“, erl\u00e4uterte Dr. Florian Finkernagel. Es gelang ihnen die Wirkung einer der im Aszites vermehrt vorhanden Stoffgruppen – Lysophosphatids\u00e4uren (LPA) – auf Tumorzellen zu beleuchten.
\nLysophosphatids\u00e4ure (LPA) gelten als ‚Ovarialkarzinom aktivierender Faktor‘. Sowohl ihre Konzentration im Aszites als auch die vermehrte Expression bestimmter LPA-bindender Rezeptoren im Tumor sind mit k\u00fcrzerer r\u00fcckfallfreier und totaler \u00dcberlebensdauer assoziiert. Wie die Marburger Forschenden nun im Journal Theranostics beschrieben, wirken die in Aszites vorkommenden LPA-Varianten auf das Zytoskelett, die Tumorzellmigration und die Zell-in-Zell-Invasion von Tumorzellen mittels eines komplexen Signalnetzwerks.
\nAls zentraler Bestandteil des Netzwerks stellte sich dabei die Proteinkinase MYPT1 heraus. Die Forschenden konnten zeigen, dass die Hemmung von MYPT1 die LPA-vermittelte Migration und Zell-in-Zell-Invasion von Tumorzellen verhindert. Da MYPT1prinzipiell medikament\u00f6s beinflussbar ist, er\u00f6ffnet sich hier ein vielversprechender Ansatzpunkt f\u00fcr die Entwicklung neuer Therapien.
\nIm Zuge des Forschungsprojekts ist eine einmalige Biomaterial – und Datenbank am Zentrum f\u00fcr Tumor- und Immunbiologie entstanden. „Als Beitrag hin zu einer personalisierten Medizin haben wir eine Bio- und Datenbank speziell f\u00fcr Tumorzellen, Immunzellen und andere Bestandteile des Aszites von Ovarialkarzinom-Patientinnen aufgebaut“, berichtete Prof. Dr. Rolf M\u00fcller, Leiter der Arbeitsgruppe „Translationle Onkologie“ am ZTI. Sie erfasst alle relevanten experimentellen Labor- sowie Patientendaten einschlie\u00dflich klinischer Verl\u00e4ufe in anonymisierter und vereinfachter Form und ist online f\u00fcr alle beteiligten Kooperationspartner:innen abrufbar.<\/p>\n
* pm: Philipps-Universit\u00e4t Marburg<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
die Proteinkinase „MYPT1“ ist bei Eierstockkrebs ein zentraler Bestandteil f\u00fcr die Signalnetzwerke und Wechselwirkungen zwischen Tumor- und Wirtszellen. Das haben die Arbeitsgruppen um die Mediziner Dr. Florian Finkernagel und Prof. Dr. Rolf M\u00fcller vom Zentrum f\u00fcr Tumor- und Immunbiologie (ZTI) weiterlesen Keine Leichtigkeit: Marburger Forschung zu Eierstockkrebs<\/span>