Eine molekulare T\u00e4uschung treibt Tumorzellen in den Selbstmord. Eine fach\u00fcbergreifende Zusammenarbeit erprobt diesen neuen Behandlungsansatz gegen Krebswachstum.
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\nEin ma\u00dfgeschneidertes Molek\u00fcl behindert Krebswachstum, indem es einen Proteinkomplex blockiert, dessen Bindungspartnern es t\u00e4uschend \u00e4hnelt. Die betroffenen Zellen schalten daraufhin ein Selbstmordprogramm an. Das hat eine fach\u00fcbergreifende Forschungsgruppe aus der Marburger Krebsmedizin und Chemie mit Unterst\u00fctzung aus M\u00fcnchen herausgefunden.
\nDas Team berichtet in der Juliausgabe des Fachblatts „Cell Chemical Biology“ \u00fcber seine Ergebnisse. Viele zellul\u00e4re Abl\u00e4ufe beruhen darauf, dass mehrere Proteine zusammenarbeiten. Auch die Entstehung von Krebs h\u00e4ngt von solchen Wechselwirkungen ab.
\n„So koppelt der Proteinkomplex ELOB\/C an andere Proteine, von denen viele zu Krebserkrankungen beitragen“, erkl\u00e4rte der Marburger Biochemiker Dr. Robert Liefke vom Institut f\u00fcr Molekularbiologie und Tumorforschung der Philipps-Universit\u00e4t als einer der Leitautoren des Fachaufsatzes. Krebszellen aller Krebsarten ben\u00f6tigen die beiden Bestandteile des Komplexes, ELOB und ELOC, um zu wachsen.
\nDie Kopplung zwischen dem Proteinkomplex ELOB\/C und seinen Partnern beruht darauf, dass ELOB\/C eine Bindungstasche enth\u00e4lt, zu der es ein Gegenst\u00fcck auf den Partnermolek\u00fclen gibt. Dieses Gegenst\u00fcck \u2013 die Zielsequenz \u2013 passt in die Bindungstasche wie eine Zugangskarte in das Leseger\u00e4t einer Hotelzimmert\u00fcre. Die Zielsequenz umfasst Aminos\u00e4uren in einer ganz bestimmten Abfolge.
\nFachleute haben der Zielsequenz einen eigenen Namen gegeben. Sie nennen sie „BC-Box“.
\n„Die BC-Box schmiegt sich in die Bindungstasche des ELOB\/C-Komplexes“, erl\u00e4uterte Juniorprofessorin Dr. Olalla V\u00e1zquez vom Marburger Fachbereich Chemie. Sie ist eine weitere Leitautorin der Studie.
\n„\u201eAufgrund dieser Passung vermag ELOB\/C mit den Partnerproteinen zusammenzuarbeiten“, erl\u00e4uterte sie. Wie l\u00e4sst sich verhindern, dass ELOB\/C das Krebswachstum f\u00f6rdert?
\nDie fach\u00fcbergreifende Zusammenarbeit an der Schnittstelle von Krebsforschung, molekularer Zellbiologie und Biochemie geh\u00f6rt zu den St\u00e4rken der Marburger Naturwissenschaften und Medizin. Diesen Vorteil machten sich V\u00e1zquez und Liefke zunutze, um einen neuartigen Ansatz der Krebsbek\u00e4mpfung auszuprobieren.
\nUm ELOB\/C zu blockieren, entwickelten die Arbeitsgruppen der beiden ein kurzes, proteinartiges Molek\u00fcl. Dieses sogenannte Peptid ahmt die Zielsequenz nach. „Das ma\u00dfgeschneiderte Peptid passt genau in die Bindungstasche von ELOB\/C, so dass dort kein Platz mehr f\u00fcr die Zielsequenz anderer Proteine bleibt“, berichtete V\u00e1zques\u2018 Mitarbeiter Van Tuan Trinh, der ebenfalls als Koautor firmiert.
\nDas T\u00e4uschungsman\u00f6ver hindert den ELOB\/C-Komplex daran, mit seinen Partnern zusammenzuwirken. Das wiesen die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler nicht nur im Reagenzglas nach, sondern auch in Zellkultur und damit in der nat\u00fcrlichen Umgebung der beteiligten Biomolek\u00fcle. „Behandelt man Krebszellen mit unserem Peptid, so zeigen sie eine gest\u00f6rte Genaktivierung und leiten vermehrt ein Zelltodprogramm ein, das zu ihrem Absterben f\u00fchrt“, legte Mitverfasserin Sabrina Fischer aus Liefkes Labor dar.
\n„Die Bindungstasche von ELOB\/C zu blockieren, ist nach unseren Befunden eine praktikable Strategie, um das Wachstum von Krebszellen zu hemmen“, fasste Liefke die Ergebnisse zusammen. V\u00e1zquez erg\u00e4nzte: „Unsere Erkenntnisse k\u00f6nnten als Ausgangspunkt dienen, um neuartige Medikamente gegen Krebs zu entwickeln.“
\nDie Lebens- und Naturwissenschaften geh\u00f6ren zu den Forschungsschwerpunkten der Philipps-Universit\u00e4t. Dr. Olalla V\u00e1zquez hat eine Juniorprofessur f\u00fcr Chemische Biologie an der Philipps-Universit\u00e4t inne. Der Biochemiker Dr. Robert Liefke leitet eine Nachwuchsgruppe am Marburger Institut f\u00fcr Molekularbiologie und Tumorforschung.
\nNeben den Arbeitsgruppen von V\u00e1zquez und Liefke sowie weiteren Forscherinnen und Forschern der Philipps-Universit\u00e4t beteiligte sich Dr. Ignasi Forn\u00e9 vom Biomedizinischen Zentrum der Ludwig-Maximilians-Universit\u00e4t M\u00fcnchen an der Ver\u00f6ffentlichung. Die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) hat beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler finanziell unterst\u00fctzt.<\/p>\n
* pm: Philipps-Universit\u00e4t Marburg<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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