RNA-Molek\u00fcle nehmen eine Schl\u00fcsselstellung bei schweren Verl\u00e4ufen einer Infektion mit dem Coronavirus ein. Das haben Forschende aus Marburg am Mittwoch (24. August) mitgeteilt.
\nNimmt eine COVID-19-Erkrankung einen schweren Verlauf, so geht das mit einer verminderten Konzentration des Steuermolek\u00fcls „PIRAT“ einher; diese Absenkung tr\u00e4gt zu einer \u00fcberschie\u00dfenden Immunantwort bei, wie sie f\u00fcr schwere F\u00e4lle typisch ist. Zu diesem Ergebnis kommt eine bundesweite Forschungsgruppe durch molekulargenetische Analysen an wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen.
\nDie Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler um Prof. Dr. Leon Schulte vom Institut f\u00fcr Lungenforschung der Philipps-Universit\u00e4t berichten im Forschungsmagazin „PNAS“ \u00fcber ihre Ergebnisse. Schwere Verl\u00e4ufe bei COVID-19 beruhen demnach oftmals auf einer \u00fcberschie\u00dfenden Reaktion des Immunsystems, die ihrerseits auf eine Fehlsteuerung zur\u00fcckgeht.
\n„Zum einen muss der K\u00f6rper eine schlagkr\u00e4ftige Abwehr von Krankheitserregern gew\u00e4hrleisten; zum anderen darf die Immunreaktion dabei nicht \u00fcberhandnehmen oder gar Gewebe und Organe sch\u00e4digen“, erkl\u00e4rte Schulte, der die Forschungsarbeiten leitete. Doch die molekularen Regelkreise, die bei COVID-19 die Immunantwort steuern, sind bislang nicht im Detail verstanden.
\nDroht eine Sch\u00e4digung des K\u00f6rpers etwa durch eine Infektion mit einem Krankheitserreger wie SARS-CoV-2, so l\u00f6sen Signalmolek\u00fcle – sogenannte „Alarmine“ – eine Reaktion der Immunabwehr aus. Das Immunsystem von S\u00e4ugetieren wie dem Menschen hat ausgefeilte Kontrollmechanismen hervorgebracht, um die Abwehrreaktionen in engen Bahnen zu halten. Die Forschungsgruppe um Schulte untersuchte in Immunzellen von Patientinnen und Patienten mit schwerem COVID-19, welche Funktion dabei eine noch weitgehend r\u00e4tselhafte Molek\u00fclklasse \u00fcbernimmt.
\nDabei handelt es sich um die sogenannten „langen nichtkodierenden RNAs“. Sie werden kurz als „lncRNAs“ bezeichnet.
\nDas Team setzte zu diesem Zweck auf eine neue Variante der Hochdurchsatz-Sequenziertechnik. „Das verwendete Verfahren erlaubt es, die Gegenwart und Menge bestimmter RNAs gleichzeitig in mehreren tausend Zellen aus einer Patientenprobe zu messen“, erl\u00e4uterte Koautor Prof. Dr. Holger Garn, der das k\u00fcrzlich eingerichtete Labor f\u00fcr Einzelzell-RNA-Sequenzierung an der Philipps-Universit\u00e4t leitet.
\n„Wir konnten zeigen: Das Mengenverh\u00e4ltnis von zwei dieser RNA-Molek\u00fcle in Blutzellen ist ausschlaggebend, um die Produktion von Botenstoffen zu regulieren, die mit schweren COVID-19-Verl\u00e4ufen einhergehen“, berichtete Marina Aznaourova aus Schultes Labor. Sie ist eine der federf\u00fchrenden Autorinnen der Studie.
\nEinerseits liegt das Molek\u00fcl „PIRAT“ in den Blutzellen der Betroffenen vermindert vor. Deswegen kann es die Produktion von Alarminen nicht drosseln, die durch andere Faktoren angesto\u00dfen wird. Andererseits weisen die Zellen vermehrt das Molek\u00fcl „LUCAT1“ auf, das die Produktion von Immunproteinen f\u00f6rdert.
\n„Nichtcodierende RNA nimmt beim Menschen eine Schl\u00fcsselstellung bei der systemischen Antwort auf eine Infektion mit dem Coronavirus ein“, fasste Schultes Mitarbeiter Nils Schmerer zusammen. Er ist ein weiterer Leitautor.
\n„Der Abbau einer solchen RNA hebt eine nat\u00fcrliche Bremse f\u00fcr eine \u00fcberschie\u00dfende Immunreaktion auf“, schlussfolgerte Schulte. „Wir glauben, dass ein therapeutischer Eingriff in diesen Regelkreis vor schwerem COVID-19 sch\u00fctzen k\u00f6nnte.“
\nNeben Schulte und seinem Team beteiligten sich zahlreiche weitere Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler aus dem Fachbereich Medizin der Philipps-Universit\u00e4t sowie aus Hochschulen und Forschungseinrichtungen in Hannover und Berlin an der Studie. Die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), das Hessische Ministerium f\u00fcr Wissenschaft und Kunst (HMWK), die Von-Behring-R\u00f6ntgen-Stiftung sowie weitere Geldgeber haben die zugrundeliegende Forschungsarbeit finanziell gef\u00f6rdert.<\/p>\n
* pm: Philipps-Universit\u00e4t Marburg<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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